Heterogenitas tumor menggambarkan suatu pengamatan bahwa sel-sel tumor yang berbeda dapat menunjukkan profil morfologi dan fenotipe yang berbeda, termasuk morfologi seluler, ekspresi gen, metabolisme, motilitas, proliferasi, dan potensi metastasis.[2] Heterogenitas tumor dapat terjadi di antara tumor yang berbeda dalam tubuh (heterogenitas inter-tumor) dan di dalam tumor yang sama (heterogenitas intra-tumor).[3] Tingkat heterogenitas intra-tumor yang paling minimal adalah konsekuensi sederhana dari ketidaksempurnaan replikasi DNA: setiap kali sel (normal atau kanker) membelah, beberapa mutasi diperoleh, yang nantinya menyebabkan terbentuknya populasi sel kanker yang beragam.[4]
Selain karena ketidaksempurnaan replikasi DNA yang niscaya bagi semua jenis sel, heterogenitas intratumoral dapat muncul melalui perubahan genetik, epigenetik, dan protein yang mendorong seleksi fenotipik sebagai respons terhadap tekanan lingkungan.[5] Secara fungsional, heterogenitas memberikan tumor kemampuan beradaptasi yang signifikan terhadap berbagai perubahan lingkungan.[5] Kemampuan ini mencakup kerja sama yang saling menguntungkan di antara sel-sel tumor, yang mendukung berbagai karakteristik hallmark of cancer seperti meningkatnya proliferasi, metastasis, hingga kelangsungan hidup populasi sel klonal yang telah beradaptasi untuk berkembang di bawah kondisi tertentu seperti hipoksia atau kemoterapi.[5] Interaksi antar sel yang dinamis ini dipandu seleksi Darwinian yang terjadi antara populasi sel tumor klonal dengan lingkungan mikro tumor.[5]
Heterogenitas sel kanker menimbulkan tantangan yang signifikan dalam merancang strategi pengobatan yang efektif.[6] Dengan demikian, penelitian untuk memahami dan mengkarakterisasi heterogenitas tumor sangatlah penting dilakukan sehingga para dokter dan peneliti memiliki pemahaman yang lebih baik tentang penyebab dan progresi tumor itu sendiri. Penelitian yang lebih detail mengenai heterogenitas tumor ini berpotensi memandu terciptanya strategi pengobatan yang lebih baik yang menggabungkan pengetahuan tentang heterogenitas untuk menghasilkan efektivitas terapi yang lebih tinggi.[7]
Referensi
- ↑ El-Sayes, Nader; Vito, Alyssa; Mossman, Karen (2021-01). "Tumor Heterogeneity: A Great Barrier in the Age of Cancer Immunotherapy". Cancers (dalam bahasa Inggris). 13 (4): 806. doi:10.3390/cancers13040806. ISSN 2072-6694. PMC 7918981.
{{cite journal}}: Periksa nilai tanggal dalam:|date=Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link) Pemeliharaan CS1: Format PMC (link) - ↑ Marusyk, Andriy; Polyak, Kornelia (2010-01). "Tumor heterogeneity: Causes and consequences". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer (dalam bahasa Inggris). 1805 (1): 105–117. doi:10.1016/j.bbcan.2009.11.002. PMC 2814927. PMID 19931353.
{{cite journal}}: Periksa nilai tanggal dalam:|date=Pemeliharaan CS1: Format PMC (link) - ↑ Liu, Jinping; Dang, Hien; Wang, Xin Wei (2018-01). "The significance of intertumor and intratumor heterogeneity in liver cancer". Experimental & Molecular Medicine (dalam bahasa Inggris). 50 (1): e416–e416. doi:10.1038/emm.2017.165. ISSN 2092-6413.
{{cite journal}}: Periksa nilai tanggal dalam:|date= - ↑ Vogelstein, Bert; Papadopoulos, Nickolas; Velculescu, Victor E.; Zhou, Shibin; Diaz, Luis A.; Kinzler, Kenneth W. (2013-03-29). "Cancer Genome Landscapes". Science (dalam bahasa Inggris). 339 (6127): 1546–1558. doi:10.1126/science.1235122. ISSN 0036-8075. PMC 3749880. PMID 23539594.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Format PMC (link) - 1 2 3 4 Ramón y Cajal, Santiago; Sesé, Marta; Capdevila, Claudia; Aasen, Trond; De Mattos-Arruda, Leticia; Diaz-Cano, Salvador J.; Hernández-Losa, Javier; Castellví, Josep (2020-02). "Clinical implications of intratumor heterogeneity: challenges and opportunities". Journal of Molecular Medicine (dalam bahasa Inggris). 98 (2): 161–177. doi:10.1007/s00109-020-01874-2. ISSN 0946-2716.
{{cite journal}}: Periksa nilai tanggal dalam:|date= - ↑ Zhu, Liang; Jiang, Minlin; Wang, Hao; Sun, Hui; Zhu, Jun; Zhao, Wencheng; Fang, Qiyu; Yu, Jia; Chen, Peixin (2021-08). "A narrative review of tumor heterogeneity and challenges to tumor drug therapy". Annals of Translational Medicine (dalam bahasa Inggris). 9 (16): 1351–1351. doi:10.21037/atm-21-1948. ISSN 2305-5847.
{{cite journal}}: Periksa nilai tanggal dalam:|date=Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link) - ↑ Reiter, Johannes G.; Makohon-Moore, Alvin P.; Gerold, Jeffrey M.; Heyde, Alexander; Attiyeh, Marc A.; Kohutek, Zachary A.; Tokheim, Collin J.; Brown, Alexia; DeBlasio, Rayne M. (2018-09-07). "Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases". Science (dalam bahasa Inggris). 361 (6406): 1033–1037. doi:10.1126/science.aat7171. ISSN 0036-8075. PMC 6329287. PMID 30190408.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)