Asam levomefolat

Asam levomefolat

Nama
Nama IUPAC asam (2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-metil-4-okso-1,6,7,8-tetrahidropteridin-6-il) metilamino]benzoil]amino]pentanedioat
Nama lain (L-5-Me-THFA, L-5-Me-H4FA), anion: L-5-metiltetrahidrofolat (L-5-Me-THF, L-5-Me-H4F), L-metilfolat Metafolin
Penanda
Nomor CAS	31690-09-2 151533-22-1(garam kalsium)
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
ChEBI	CHEBI:136009
ChemSpider	392351
Nomor EC
KEGG	D09353
MeSH	5-methyltetrahydrofolate
PubChem CID	444412 15341110 (garam kalsium)
Nomor RTECS	{{{value}}}
UNII	8S95DH25XC Y A9R10K3F2F (garam kalsium) Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID00185583
InChI InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1 Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N InChI=1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1 Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
SMILES CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
Sifat
Rumus kimia	C20H25N7O6
Massa molar	459,46 g·mol−1
Farmakologi
Kode ATC	B03BB51
Rute administrasi	oral, transdermal, subkutan
Legal status	US:OTC
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referensi

Asam levomefolat (INN, juga dikenal sebagai L-5-MTHF, L-metilfolat, L-5-metiltetrahidrofolat, (6S)-5-metiltetrahidrofolat, dan (6S)-5-MTHF) adalah bentuk folat aktif biologis utama yang digunakan pada tingkat sel untuk reproduksi DNA, siklus sistein, dan pengaturan homosistein. Ini juga merupakan bentuk yang ditemukan dalam sirkulasi dan diangkut melintasi membran ke dalam jaringan dan melintasi sawar darah otak. Di dalam sel, L-metilfolat digunakan dalam metilasi homosistein untuk membentuk metionina dan tetrahidrofolat (THF). THF adalah akseptor langsung satu unit karbon untuk sintesis timidina-DNA, purina (RNA dan DNA), dan metionin. Bentuk yang tidak termetilasi, asam folat (vitamin B₉), adalah bentuk sintetis folat, dan harus mengalami reduksi enzimatik oleh reduktase dihidrofolat (DHFR) agar menjadi aktif secara biologis.^[1]

Ia disintesis dalam sel-sel penyerap usus halus dari folat makanan yang dipoliglutamilasi. Ia merupakan turunan metilasi dari tetrahidrofolat.

Asam levomefolat dihasilkan oleh reduktase metilenatetrahidrofolat (MTHFR) dari 5,10-metilenatetrahidrofolat (MTHF) dan digunakan untuk mendaur ulang homosistein kembali menjadi metionina oleh sintase metionina (MS).^[2]

L-Metilfolat larut dalam air dan terutama diekskresikan melalui ginjal. Dalam sebuah penelitian terhadap 21 subjek dengan penyakit jantung koroner, kadar plasma puncak dicapai dalam satu hingga tiga jam setelah pemberian oral atau parenteral. Konsentrasi puncak ditemukan tujuh kali lebih tinggi daripada asam folat (129 ng/ml vs. 14,1 ng/ml).^[3]

Pasien yang berisiko mengalami kekurangan vitamin B12 harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka sebelum mengonsumsi L-Metilfolat. Hubungan timbal balik antara kedua vitamin ini (L-Metilfolat dan B12) paling baik dijelaskan oleh hipotesis perangkap metil.^[4][5]

Metabolisme

Penggunaan medis

Gangguan depresi mayor

Penelitian menunjukkan bahwa asam levomefolik (L-metilfolat) yang dikonsumsi bersama antidepresan lini pertama memberikan efek antidepresan tambahan yang sederhana bagi individu yang tidak merespons atau hanya memiliki respons terapeutik parsial terhadap pengobatan SSRI atau SNRI,^[6][7] dan mungkin merupakan agen tambahan yang lebih hemat biaya daripada antipsikotik generasi kedua.^[8]

Penyakit kardiovaskular dan kanker

Asam levomefolat (dan asam folat pada gilirannya) telah diusulkan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular^[9] dan kanker stadium lanjut seperti kanker payudara dan kolorektal.^[10] Ia melewati beberapa langkah metabolisme dalam tubuh dan mengikat lebih baik timidilat sintase dengan FdUMP, metabolit obat fluorourasil.

Persoalan paten

Pada bulan Maret 2012, Merck & Cie dari Swiss, Pamlab LLC (pembuat Metanx dan Cerefolin, Neevo DHA, dan Deplin), dan South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (penggugat) mengajukan gugatan di Pengadilan Distrik Amerika Serikat untuk Distrik Timur Texas terhadap empat tergugat: Macoven Pharmaceuticals (dimiliki oleh Pernix Therapeutics), Gnosis SpA dari Italia, Gnosis U.S.A, dan Gnosis Bioresearch Swiss. Para penggugat menduga bahwa para tergugat melanggar beberapa paten milik penggugat.^[11] Produk Macoven yang disebutkan dalam gugatan tersebut adalah: "Vitaciric-B", "ALZ-NAC", "PNV DHA", dan l-methylfolate calcium (levomefolate calcium).^[12]

Pada bulan September 2012, ketiga penggugat yang sama mengajukan pengaduan yang meminta Komisi Perdagangan Internasional untuk memulai penyelidikan berdasarkan Templat:Uscsub terhadap keempat tergugat yang sama. Pengaduan tersebut menyatakan bahwa "Extrafolic-S" milik Gnosis dan produk yang dibuat darinya melanggar tiga paten mereka: US 5997915 , US 6673381 , dan US 7172778 .^[13]

Formulasi

• Kalsium levomefolat, garam kalsium dari asam levomefolat^[14][15]
• Magnesium levomefolat, garam magnesium dari asam levomefolat^[16]
• Kalsium levomefolat (garam kalsium dari asam levomefolat) ^[17]

Referensi

Pranala luar

• Calcium L5-methyltetrahydrofolate (L-5-MTHF-Ca)
• Brockton NT (Oktober 2006). "Localized depletion: the key to colorectal cancer risk mediated by MTHFR genotype and folate?". Cancer Causes & Control. 17 (8): 1005–16. doi:10.1007/s10552-006-0051-5. PMID 16933051. S2CID 20394873.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
• Stahl SM (Oktober 2007). "Novel therapeutics for depression: L-methylfolate as a trimonoamine modulator and antidepressant-augmenting agent". CNS Spectrums. 12 (10): 739–44. doi:10.1017/S1092852900015418. PMID 17934378. S2CID 27000937.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)