Alfuzosin

Alfuzosin
Data klinis

Pengucapan	/ælˈfjuːzoʊsɪn/ al-FEW-zoh-sin
Nama dagang	Xatral, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a64002
License data	US DailyMed: Alfuzosin
Kategori kehamilan	AU:B2
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	α₁ blocker
Kode ATC	G04CA01(WHO)
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	49%
Pengikatan protein	82–90%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi	10 jam
Ekskresi	Feses (69%) dan Urine (24%)
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-N-[3-[(4-Amino-6,7-dimetoksi-kuinazolin-2-il)- metil-amino]propil] tetrahidrofuran- 2-karboksamida
Nomor CAS	81403-80-7^Y
PubChem CID	2092
IUPHAR/BPS	7109
DrugBank	DB00346^Y
ChemSpider	2008^Y
UNII	90347YTW5F
KEGG	D07124^Y
ChEBI	CHEBI:51141^Y
ChEMBL	ChEMBL709^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6048549
ECHA InfoCard	100.108.671
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₉H₂₇N₅O₄
Massa molar	389,46 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(NCCCN(c2nc1cc(OC)c(OC)cc1c(n2)N)C)C3OCCC3
InChI InChI=1S/C19H27N5O4/c1-24(8-5-7-21-18(25)14-6-4-9-28-14)19-22-13-11-16(27-3)15(26-2)10-12(13)17(20)23-19/h10-11,14H,4-9H2,1-3H3,(H,21,25)(H2,20,22,23)^Y Key:WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N^Y
(verify)

Alfuzosin adalah obat golongan penghalang α₁. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH).^[1]

Sebagai antagonis reseptor α₁-adrenergik, obat ini bekerja dengan merelaksasikan otot-otot di leher prostat dan kandung kemih, sehingga memudahkan buang air kecil.

Alfuzosin dipatenkan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.^[2]

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah pusing (akibat hipotensi postural), infeksi saluran napas atas, sakit kepala, kelelahan, dan gangguan perut. Efek sampingnya meliputi sakit perut, nyeri ulu hati, dan hidung tersumbat.^[3] Efek samping alfuzosin serupa dengan tamsulosin, tetapi dengan tingkat ejakulasi retrograde 70% lebih rendah.^[4]

Kimia

Alfuzosin mengandung stereosenter, sehingga bersifat kiral, dengan dua bentuk enantiomerik yakni (R)- dan (S)-alfuzosin. Obat ini digunakan sebagai rasemat, (RS)-alfuzosin, campuran 1:1 dari bentuk (R)- dan S).^[5]

Enantiomer alfuzosin
nomor CAS: 123739-69-5	nomor CAS: 123739-70-8

Senyawa ini tersedia sebagai garam hidroklorida.

Sintesis

Nitrasi veratraldehida [120-14-9] (1) menghasilkan 6-Nitroveratraldehida [20357-25-9] (2). Oksidasi aldehida menjadi asam, halogenasi dengan tionil klorida, dan pembentukan amida dengan amonia menghasilkan 4,5-dimetoksi-2-nitrobenzamida [4959-60-8] (3). Reduksi Béchamp pada gugus nitro menghasilkan 2-amino-4,5-dimetoksibenzamida [5004-88-6] (4). Reaksi dengan urea menghasilkan 6,7-Dimetoksikuinazolin-2,4-dion [28888-44-0] (5). Halogenasi dengan fosforil klorida menghasilkan 2,4-Dikloro-6,7-dimetoksikuinazolin [27631-29-4] (6). Perlakuan dengan satu ekuivalen amonia menghasilkan 4-Amino-2-kloro-6,7-dimetoksikuinazolin [23680-84-4] (7).

Reaksi Asam 2-Tetrahidrofuroat [16874-33-2] (8) dengan Etil kloroformat [541-41-3] (9) menghasilkan Etoksikarbonil oksolana-2-karboksilat, PC10997775 (10). Perlakuan anhidrida campuran dengan 3-Metilaminopropionitril [693-05-0] (11) menghasilkan N-(2-Sianoetil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-44-0] (12). Hidrogenasi katalitik menghasilkan N-(3-Aminopropil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-45-1] (13). Migrasi gugus amida metil ke posisi terminal menghasilkan N-[3-(metilamino)propil]oksolana-2-karboksamida [81403-67-0] (14). Sintesis konvergen antara kedua senyawa tersebut melengkapi sintesis Alfuzosin (15).

Referensi

↑ Lepor H (Agustus 2016). "Alpha-blockers for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". The Urologic Clinics of North America. 43 (3): 311–23. doi:10.1016/j.ucl.2016.04.009. PMC 2213889. PMID 27476124.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 455. ISBN 978-3-527-60749-5.
↑ "Alfuzosin". MedlinePlus. United States National Library of Medicine. 15 April 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Liu C, Zeng G, Kang R, Wu W, Li J, Chen K, Wan SP (2015). "Efficacy and Safety of Alfuzosin as Medical Expulsive Therapy for Ureteral Stones: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. 10 (8) e0134589. Bibcode:2015PLoSO..1034589L. doi:10.1371/journal.pone.0134589. PMC 4526635. PMID 26244843. Artikel ini mengandung teks yang berlisensi CC BY 4.0.
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, S. 159, ISBN 978-3-946057-10-9.
↑ Cazor, JL; Borg, F.; Dimsdale, M.; Alfuzosin hydrochloride. Drugs Fut 1986, 11, 10, 821.
↑ Manoury, Philippe M.; Binet, Jean L.; Dumas, Andre P.; Lefevre-Borg, Francoise; Cavero, Icilio (1986). "Synthesis and antihypertensive activity of a series of 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives". Journal of Medicinal Chemistry 29 (1): 19–25. doi:10.1021/jm00151a003.
↑ Philippe M. Manoury, US4315007 (1982 to Synthelabo SA); CA, 96, 162737e.
↑ Keshav Deo, et al. WO2009001369 (to Alembic Ltd.).
↑ Allen, J. (November 1983). "A synthesis of [ 14 C]alfuzosine hydrochloride". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 20 (11): 1283–1286. doi:10.1002/jlcr.2580201109.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)