Agen prokinetik

Agen prokinetik (juga disebut prokinetisin, agen gastroprokinetik, atau propulsif) adalah jenis obat yang meningkatkan motilitas gastrointestinal dengan meningkatkan frekuensi atau kekuatan kontraksi, tetapi tanpa mengganggu ritmenya.^[1] Obat ini digunakan untuk mengobati gejala gastrointestinal tertentu termasuk mulas, perut kembung, sembelit, nyeri ulu hati, mual, dan muntah; dan gangguan gastrointestinal tertentu, termasuk sindrom iritasi usus, maag,^[2] gastroparesis, dan dispepsia fungsional.

Sebagian besar agen prokinetik dikelompokkan di bawah Sistem Klasifikasi Kimiawi Terapeutik Anatomis (sistem klasifikasi obat Organisasi Kesehatan Dunia), dengan kode ATC A03F.

Farmakodinamika

Aktivasi berbagai reseptor serotonin oleh serotonin itu sendiri atau oleh obat prokinetik tertentu menghasilkan peningkatan motilitas gastrointestinal.^[3]

Reseptor 5-HT₄ dianggap memainkan peran penting baik dalam fisiologi maupun patofisiologi motilitas saluran GI.^[4] Oleh karena itu, reseptor 5-HT₄ telah diidentifikasi sebagai target terapi potensial untuk penyakit yang berkaitan dengan dismotilitas GI seperti sembelit kronis. Beberapa agen prokinetik ini, seperti mosaprida dan sisaprida, benzamida klasik, hanya memiliki afinitas sedang terhadap reseptor 5-HT₄. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi jelas bahwa profil selektivitas merupakan penentu utama profil risiko-manfaat dari kelas agen ini. Dengan demikian, profil selektivitas sisaprida yang relatif buruk dibandingkan dengan reseptor lain (terutama saluran hERG [human ether-a-go-go K⁺]) berkontribusi pada potensinya untuk menyebabkan aritmia jantung. Prukaloprida, benzofuran pertama di kelasnya, adalah agonis reseptor serotonin (5-HT₄) selektif dengan afinitas tinggi yang merangsang gerakan massa usus besar, yang memberikan gaya dorong utama untuk buang air besar.^[5][6] SSRI telah ditemukan memiliki aksi prokinetik pada usus halus.^[7]

Molekul lain, termasuk makrolida seperti mitemsinal dan eritromisin, memiliki afinitas terhadap reseptor motilin di mana mereka bertindak sebagai agonis yang menghasilkan sifat prokinetik.^[8][9][10]

Penelitian

Penelitian pada hewan telah menemukan bahwa suplementasi dengan probiotik Lacticaseibacillus rhamnosus dan Bifidobacterium lactis meningkatkan kecepatan dan kekuatan fase III dari kompleks motorik migrasi di usus halus, sehingga mengurangi pertumbuhan bakteri usus halus dan translokasi bakteri.^[11]

Penelitian pada tikus telah menemukan bahwa suplementasi dengan Lactobacillus acidophilus dan Bifidobacterium bifidum meningkatkan motilitas usus halus dengan penurunan terukur dalam durasi siklus kompleks motorik migrasi. Studi lebih lanjut menemukan bahwa pada tikus yang diberi suplemen makanan Lacticaseibacillus rhamnosus dan Bifidobacterium lactis, jumlah dan kecepatan fase III dari kompleks motorik migrasi meningkat. Efek ini membuat usus halus lebih efektif dalam mendorong makanan, bakteri, dan sekresi luminal ke usus besar.^[11] Bifidobacterium bifidum dalam kombinasi dengan Lactobacillus acidophilus mempercepat transit usus halus pada tikus.^[12]

Penelitian tentang efek prokinetik probiotik pada saluran pencernaan juga telah dilakukan pada manusia. Limosilactobacillus reuteri pada bayi dan Lactobacillus casei serta Bifidobacterium breve pada anak-anak telah terbukti efektif dalam pengobatan sembelit. Lactobacillus plantarum, pada orang dewasa telah terbukti meningkatkan frekuensi buang air besar.^[13]

Contoh

Catatan dan referensi

Bacaan lanjutan

Templat:Propulsives