Kimotripsinogen

Prekursor inaktif dari enzim pencernaan kimotripsinTemplat:SHORTDESC:Prekursor inaktif dari enzim pencernaan kimotripsin

Kimotripsinogen adalah prekursor inaktif (zimogen) dari kimotripsin, yaitu enzim pencernaan yang memecah protein menjadi peptida yang lebih kecil. Kimotripsinogen adalah rantai polipeptida tunggal yang terdiri dari 245 residu asam amino.^[1] Senyawa ini disintesis di dalam sel asinar pankreas dan disimpan di dalam granula bermembran di apeks sel asinar. Pelepasan granula dari sel dirangsang baik oleh sinyal hormonal atau impuls saraf, dan granula tersebut tumpah ke saluran yang mengarah ke duodenum.^[2]

Aktivasi

Kimotripsinogen harus tetap inaktif sampai mencapai saluran pencernaan untuk mencegah kerusakan pada pankreas atau organ lainnya. Kimotripsinogen diaktivasi oleh enzim lain yang disebut tripsin. Bentuk aktifnya disebut π-kimotripsin dan digunakan untuk membentuk α-kimotripsin. Tripsin memutus ikatan peptida pada kimotripsinogen di antara arginin-15 dan isoleusin-16. Hal ini menciptakan dua peptida di dalam molekul π-kimotripsin yang disatukan oleh ikatan disulfida. Satu molekul π-kimotripsin bekerja pada molekul lainnya dengan memutus ikatan peptida leusin dan serin. π-kimotripsin yang teraktivasi bereaksi dengan molekul π-kimotripsin lain untuk memotong dan membuang dua dipeptida: serin-14–arginin-15 dan treonin-147–asparagin-148.^[3] Reaksi ini menghasilkan α-kimotripsin.^[4] Hasil α-kimotripsin dapat dipengaruhi oleh inhibitor seperti hidrosinat serta oleh pH, suhu, dan kalsium klorida.^[5]

Proses aktivasi dapat dipelajari menggunakan probe fluoresensi 2-p-toluidinilnaftalena-6-sulfonat (TNS). TNS membentuk ikatan kovalen dengan kimotripsinogen dan saat ikatan tersebut putus untuk membentuk kimotripsin dengan adanya tripsin, fluoresensi akan meningkat.^[6]

Referensi

↑ Campbell, Mary K.; Farrell, Shawn O. (2011). Biochemistry (Edisi 7th). Brooks/Cole, Cengage Learning. hlm. 176. ISBN 9780840068583.
↑ Berg.M.J., Tymoczko.L.J., Stryer.L., Gatto Jr. J.G. Biochemistry, 7th Ed.; Freeman: New York, 2012.
↑ Garret, Reginald (2013). Biochemistry. Canada: Mary Finch. hlm. 484. ISBN 978-1-133-10629-6.
↑ Dreyer, William J.; Neurath, Hans (Desember 1955). "The activation of chymotrypsinogen; isolation and identification of a peptide liberated during activation" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 217 (2): 527–39. doi:10.1016/S0021-9258(18)65918-6. PMID 13271414.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Sturtevant, Julian M.; Beres, Laszlo (Mei 1971). "Calorimetric studies of the activation of chymotrypsinogen A". Biochemistry. 10 (11): 2120–2126. doi:10.1021/bi00787a025. ISSN 0006-2960. PMID 5105558.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ McClure, William O.; Edelman, Gerald M. (Februari 1967). "Fluorescent Probes for Conformational States of Proteins. III. The Activation of Chymotrypsinogen". Biochemistry. 6 (2): 567–572. doi:10.1021/bi00854a026. ISSN 0006-2960. PMID 6047640.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)