Β-Sitosterol

β-Sitosterol

Nama
Nama IUPAC Stigmast-5-en-3β-ol
Nama IUPAC (sistematis) (1R,3aS,3bS,7S,9aR,9bS,11aR)-1-[(2R,5R)-5-Etil-6-metilheptan-2-il]-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-7-ol
Nama lain 22,23-Dihidrostigmasterol, β-Sitosterin
Penanda
Nomor CAS	83-46-5 Y
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
ChEBI	CHEBI:27693 N
ChEMBL	ChEMBL221542 N
ChemSpider	192962 Y
Nomor EC
PubChem CID	222284
Nomor RTECS	{{{value}}}
UNII	S347WMO6M4 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5022481
InChI InChI=1S/C29H50O/c1-7-21(19(2)3)9-8-20(4)25-12-13-26-24-11-10-22-18-23(30)14-16-28(22,5)27(24)15-17-29(25,26)6/h10,19-21,23-27,30H,7-9,11-18H2,1-6H3/t20-,21-,23+,24+,25-,26+,27+,28+,29-/m1/s1 Y Key: KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N Y InChI=1/C29H50O/c1-7-21(19(2)3)9-8-20(4)25-12-13-26-24-11-10-22-18-23(30)14-16-28(22,5)27(24)15-17-29(25,26)6/h10,19-21,23-27,30H,7-9,11-18H2,1-6H3/t20-,21-,23+,24+,25-,26+,27+,28+,29-/m1/s1 Key: KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFBZ
SMILES O[C@@H]4C/C3=C/C[C@@H]1[C@H](CC[C@]2([C@H]1CC[C@@H]2[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)C)[C@@]3(C)CC4
Sifat
Rumus kimia	C29H50O
Massa molar	414,72 g·mol−1
Titik lebur	136 hingga 140 °C (277 hingga 284 °F; 409 hingga 413 K)[1]
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini YN ?)
Referensi

β-Sitosterol atau beta-sitosterol adalah salah satu dari beberapa fitosterol (sterol tumbuhan) dengan struktur kimia yang mirip dengan kolesterol. Senyawa ini berupa bubuk putih seperti malam dengan bau khas, dan merupakan salah satu komponen bahan tambahan makanan E499. Fitosterol bersifat hidrofobik dan larut dalam alkohol.

Keberadaan di alam dan makanan

β-Sitosterol tersebar luas di kerajaan tumbuhan. Ditemukan dalam minyak nabati, buah geluk, alpukat, dan makanan olahan yang mengandungnya seperti saus salad.^[2] Olavius ​​algarvensis, spesies annelida laut, sebagian besar memasukkan β-sitosterol ke dalam membran selnya alih-alih kolesterol, meskipun kolesterol juga terdapat dalam membran tersebut.^[3]

Penelitian pada manusia

β-Sitosterol sedang dipelajari potensinya untuk mengurangi hiperplasia prostat jinak (BPH)^[4][5] dan kadar kolesterol darah.^[6] β-Sitosterol adalah bahan aktif dalam salep luka bakar MEBO. Namun, kemanjurannya masih kurang bukti berkualitas tinggi.^[7]

Gangguan genetik

Meskipun sterol tumbuhan biasanya bermanfaat, terdapat gangguan genetik resesif autosomal langka, yaitu fitosterolemia, yang menyebabkan penyerapan fitosterol yang berlebihan.^[8]

Prekursor steroid anabolik boldenona

Sebagai steroid, β-sitosterol merupakan prekursor steroid anabolik boldenona. Boldenona undesilenat umumnya digunakan dalam kedokteran hewan untuk merangsang pertumbuhan pada sapi, tetapi juga merupakan salah satu steroid anabolik yang paling sering disalahgunakan dalam olahraga. Hal ini menimbulkan kecurigaan bahwa beberapa atlet yang dites positif menggunakan boldenona undesilenat sebenarnya tidak menyalahgunakan hormon itu sendiri, tetapi mengonsumsi makanan yang kaya akan β-sitosterol.^[9][10][11]

Kimia

Teknik kimia

Penggunaan β-sitosterol sebagai zat perantara kimia selama bertahun-tahun terbatas karena kurangnya titik serangan kimia pada rantai samping yang memungkinkan penghilangannya. Upaya ekstensif dari banyak laboratorium akhirnya mengarah pada penemuan mikroba Pseudomonas yang secara efisien melakukan transformasi tersebut. Fermentasi mencerna seluruh rantai samping alifatik pada karbon 17 untuk menghasilkan campuran produk 17-keto termasuk dehidroepiandrosteron.^[12]

Sintesis

Sintesis total β-sitosterol belum tercapai. Namun, β-sitosterol telah disintesis dari stigmasterol 1, yang melibatkan hidrogenasi spesifik rantai samping stigmasterol.

Langkah pertama dalam sintesis membentuk stigmasterol tosilat 2 dari stigmasterol 1 (kemurnian 95%) menggunakan p-TsCl, DMAP, dan piridina (hasil 90%). Tosilat 2 kemudian mengalami solvolisis saat diperlakukan dengan piridina dan MeOH anhidrat untuk menghasilkan rasio 5:1 i-stigmasterol metil eter 3 (hasil 74%) terhadap stigmasterol metil eter 4, yang kemudian dihilangkan dengan kromatografi. Langkah hidrogenasi dari sintesis yang sebelumnya diusulkan melibatkan katalis Pd/C dan pelarut etil asetat. Namun, karena isomerisasi selama hidrolisis, katalis lain seperti PtO₂ dan pelarut seperti etanol diuji. Hanya sedikit perubahan yang terjadi dengan penggunaan katalis yang berbeda. Namun, etanol mencegah isomerisasi dan pembentukan pengotor tak dikenal untuk menghasilkan senyawa 5. Langkah terakhir sintesis adalah deproteksi ikatan rangkap cincin β dari 5 dengan p-TsOH, dioksana berair, dan pemanasan (80 °C) untuk menghasilkan β-sitosterol 6. Hasil kumulatif untuk dua langkah terakhir adalah 55%, dan hasil total untuk sintesis adalah 37%.^[13]

Biosintesis

Pengaturan biosintesis sterol dan beberapa lipid spesifik terjadi selama biogenesis membran.^[14] Melalui pola pelabelan 13C, telah ditentukan bahwa jalur mevalonat dan deoksixilulosa terlibat dalam pembentukan β-sitosterol.^[15] Mekanisme pasti pembentukan β-sitosterol bervariasi tergantung pada organisme, tetapi umumnya ditemukan berasal dari sikloartenol.^[16]

Biosintesis sikloartenol dimulai ketika satu molekul isopentenil difosfat (IPP) dan dua molekul dimetilalil difosfat (DMAPP) membentuk farnesil difosfat (FPP). Dua molekul FPP kemudian bergabung ujung-ke-ujung untuk menghasilkan skualena, suatu triterpena. Melalui reaksi siklisasi dengan 2,3-oksidoskualen 6 sebagai zat perantara, skualena membentuk sikloartenol.

Ikatan rangkap sikloartenol (senyawa 7 dalam diagram) dimetilasi oleh SAM untuk menghasilkan karbokation yang mengalami pergeseran hidrida dan kehilangan proton untuk menghasilkan senyawa dengan rantai samping metilena. Kedua langkah ini dikatalisis oleh sterol C-24 metiltransferase (Langkah E1 dalam diagram). Senyawa 8 kemudian dikatalisis oleh sterol C-4 demetilase (E2) dan kehilangan gugus metil untuk menghasilkan sikloeukalenol. Selanjutnya, cincin siklopropana dibuka dengan sikloeukalenol sikloisomerase (E3) untuk membentuk 10. Senyawa 10 kehilangan gugus metil dan mengalami isomerisasi alilik untuk membentuk gramisterol 11. Langkah ini dikatalisis oleh sterol C-14 demetilase (E4), sterol Δ14-reduktase (E5), dan sterol Δ8-Δ7-isomerase (E6). Gugus metil terakhir dihilangkan oleh sterol demetilase (E7) untuk membentuk episterol 12. Episterol 12 dimetilasi oleh SAM untuk menghasilkan karbokation kedua, yang kehilangan proton untuk menghasilkan 13. Langkah ini dikatalisis oleh 24-metilenesterol C-metiltransferase (E8). Senyawa 13 sekarang mengalami reduksi oleh NADPH dan modifikasi pada cincin β untuk membentuk β-sitosterol. Jalur alternatif dijelaskan untuk sintesis fitosterol pada beberapa hewan, enzim kunci yang bertanggung jawab adalah sterolmetiltransferase (SMT).^[3]

Lihat juga

• Karantin, glukosida β-sitosteril yang ditemukan pada pare.

Referensi

Templat:Phytosterols Templat:Androgen receptor modulators Templat:Estrogen receptor modulators