Posakonazol

Posakonazol
Data klinis


Nama dagang	Noxafil, Posanol, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607036
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Posaconazole
Kategori kehamilan	AU:B3^[1]
Rute pemberian	Oral, intravena
Kode ATC	J02AC04(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)^[2] CA:℞-only^[3] UK:POM (Hanya resep)^[4] US:℞-only^[5] EU:Rx-only^[6]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Rendah (8 - 47% dalam bentuk oral)
Pengikatan protein	98 - 99%
Metabolisme	Hati (glukuronidasi)
Waktu paruh eliminasi	16 - 31 jam
Ekskresi	Feses (71–77%) dan ginjal (13–14%)
Pengenal
Nama IUPAC 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenil)tetrahidro-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-3-furanil]metoksi]fenil]-1-piperazinilTemplat:Square bracket closefenil Templat:Square bracket close-2-[(1S,2S)-1-etil-2- hidroksipropil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona
Nomor CAS	171228-49-2^Y
PubChem CID	147912
DrugBank	DB01263^Y
ChemSpider	130409^Y
UNII	6TK1G07BHZ
KEGG	D02555^Y
ChEBI	CHEBI:64355^N
ChEMBL	ChEMBL1397^N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6049066
ECHA InfoCard	100.208.201
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₃₇H₄₂F₂N₈O₄
Massa molar	700,79 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C1N(/N=C\N1c2ccc(cc2)N7CCN(c6ccc(OCC3C[C@@](OC3)(c4ccc(F)cc4F)Cn5ncnc5)cc6)CC7)[C@@H](CC)[C@@H](O)C
InChI InChI=1S/C37H42F2N8O4/c1-3-35(26(2)48)47-36(49)46(25-42-47)31-7-5-29(6-8-31)43-14-16-44(17-15-43)30-9-11-32(12-10-30)50-20-27-19-37(51-21-27,22-45-24-40-23-41-45)33-13-4-28(38)18-34(33)39/h4-13,18,23-27,35,48H,3,14-17,19-22H2,1-2H3/t26-,27?,35-,37-/m0/s1^Y Key:RAGOYPUPXAKGKH-AGDNISCASA-N^Y
^NY (what is this?) (verify)

Posakonazol adalah obat antijamur triazol.^[7]^[8] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Oktober 2005,^[6] dan di Amerika Serikat pada bulan September 2006.^[5]^[9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[10]^[11]

Kegunaan medis

Posakonazol digunakan untuk mengobati infeksi invasif Aspergillus dan Candida. Obat ini juga digunakan untuk mengobati kandidiasis orofaringeal (OPC), termasuk OPC yang refrakter terhadap terapi itrakonazol dan/atau flukonazol.^[5]

Obat ini juga digunakan untuk mengobati infeksi invasif oleh spesies Candida, Mucor, dan Aspergillus pada pasien dengan gangguan kekebalan tubuh yang parah.^[12]^[13]

Bukti klinis untuk kegunaannya dalam pengobatan penyakit invasif yang disebabkan oleh spesies Fusarium (fusariosis) terbatas.^[14]

Obat ini tampaknya bermanfaat dalam model mencit untuk naegleriasis.^[15]

Farmakologi

Farmakodinamika

Posakonazol bekerja dengan mengganggu pengepakan rapat rantai asil fosfolipid, mengganggu fungsi sistem enzim tertentu yang terikat membran seperti ATPase dan enzim sistem transpor elektron, sehingga menghambat pertumbuhan jamur. Obat ini bekerja dengan menghalangi sintesis ergosterol dengan menghambat enzim lanosterol 14α-demetilase dan akumulasi prekursor sterol termetilasi. Posakonazol secara signifikan lebih kuat dalam menghambat 14-alfa demetilase daripada itrakonazol.^[5]^[16]^[17]

Mikrobiologi

Posakonazol aktif terhadap mikroorganisme berikut:^[16]^[18]

Candida spp.
Aspergillus spp.
Zygomycetes spp.

Farmakokinetika

Posakonazol diserap dalam waktu tiga hingga lima jam. Obat ini sebagian besar dieliminasi melalui hati, dan memiliki waktu paruh sekitar 35 jam. Pemberian posakonazol secara oral yang dikonsumsi bersama makanan berlemak tinggi melebihi 90% bioavailabilitas dan meningkatkan konsentrasi empat kali lipat dibandingkan dengan keadaan puasa.^[5]^[18]

Referensi

↑ "Posaconazole (Noxafil) Use During Pregnancy". Drugs.com. 23 April 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 Januari 2020. Diakses tanggal 30 Januari 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "Posaconazole suspension ARX/Posaconazole TIH/APX-Posaconazole (Arrow Pharma Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 16 Februari 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 Maret 2023. Diakses tanggal 29 April 2023.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "Posanol Product information". Health Canada. 25 April 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 Mei 2021. Diakses tanggal 3 Juli 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "Noxafil 100 mg Gastro-resistant Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 10 Januari 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 Februari 2022. Diakses tanggal 3 Juli 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 3 4 5 "Noxafil- posaconazole suspension Noxafil- posaconazole tablet, coated Noxafil- posaconazole solution". DailyMed. 20 Maret 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 Februari 2021. Diakses tanggal 15 Agustus 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 "Noxafil EPAR". European Medicines Agency. 28 Maret 2007. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 Oktober 2021. Diakses tanggal 3 Juli 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Schiller DS, Fung HB (September 2007). "Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent". Clinical Therapeutics. 29 (9): 1862–86. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (Oktober 2008). "Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity". The Annals of Pharmacotherapy. 42 (10): 1429–38. doi:10.1345/aph.1L005. PMID 18713852. S2CID 21777822. Diakses tanggal 11 Desember 2008.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)^{[pranala nonaktif]}
↑ "Drug Approval Package: Noxafil (Posaconazole) NDA #022003". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 November 2006. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 April 2021. Diakses tanggal 15 Agustus 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "Posaconazole: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Oktober 2020. Diakses tanggal 15 Agustus 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration. 17 Oktober 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 Januari 2021. Diakses tanggal 28 November 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Li X, Brown N, Chau AS, López-Ribot JL, Ruesga MT, Quindos G, et al. (Januari 2004). "Changes in susceptibility to posaconazole in clinical isolates of Candida albicans". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 53 (1): 74–80. doi:10.1093/jac/dkh027. PMID 14657086.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Walsh TJ, Raad I, Patterson TF, Chandrasekar P, Donowitz GR, Graybill R, et al. (Januari 2007). "Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial". Clinical Infectious Diseases. 44 (1): 2–12. doi:10.1086/508774. JSTOR 4485188. PMID 17143808.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) (perlu mendaftar)
↑ Raad II, Hachem RY, Herbrecht R, Graybill JR, Hare R, Corcoran G, Kontoyiannis DP (Mei 2006). "Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions". Clinical Infectious Diseases. 42 (10): 1398–403. doi:10.1086/503425. PMID 16619151.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Colon BL, Rice CA, Guy RK, Kyle DE (Maret 2019). "Phenotypic Screens Reveal Posaconazole as a Rapidly Acting Amebicidal Combination Partner for Treatment of Primary Amoebic Meningoencephalitis". The Journal of Infectious Diseases. 219 (7): 1095–1103. doi:10.1093/infdis/jiy622. PMC 6420171. PMID 30358879.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
↑ "Clinical Pharmacology Posaconazole". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 Agustus 2021. Diakses tanggal 18 Februari 2010.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 Ashley ED, Perfect JR (Oktober 2017). "Pharmacology of azoles". Dalam Kauffman CA (ed.). UpToDate. Waltham, MA: UpToDate. Diakses tanggal 18 Februari 2010.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: layanan pengarsipan yang sudah usang (link)