 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Kode ATC | |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.903  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C29H40N2O4 |
| Massa molar | 480,65 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Titik leleh | 74 °C (165 °F) |
| |
| |
 N Y (what is this?) (verify) | |
Emetin adalah obat yang digunakan sebagai agen antiprotozoa dan untuk menginduksi muntah. Obat ini diproduksi dari akar ipeka. Namanya diambil dari sifat antimuntahnya.[1]
Preparasi awal
Penggunaan awal emetin adalah dalam bentuk pemberian ekstrak akar ipeka atau ipecacuanha secara oral. Ekstrak ini awalnya dianggap hanya mengandung satu alkaloid yakni emetin, tetapi ternyata mengandung beberapa alkaloid termasuk sefaelin, psikotrin, dan lainnya. Meskipun terapi ini dilaporkan berhasil, ekstrak tersebut menyebabkan muntah pada banyak pasien, yang mengurangi kegunaannya. Dalam beberapa kasus, obat ini diberikan bersama opioid untuk mengurangi mual. Pendekatan lain untuk mengurangi mual melibatkan tablet berlapis, yang memungkinkan obat dilepaskan setelah dicerna di lambung.[2]
Dehidroemetin
Dehidroemetin merupakan agen antiprotozoa yang diproduksi secara sintetis, mirip dengan emetin dalam sifat dan struktur anti-amuba (perbedaannya hanya pada ikatan ganda di dekat gugus etil), tetapi menghasilkan lebih sedikit efek samping.
Sefaelin
Sefaelin adalah analog desmetil dari emetin yang juga ditemukan di akar ipeka.
Kegunaan dalam menghambat sintesis protein
Emetin dihidrokloro hidrat digunakan di laboratorium untuk memblokir sintesis protein dalam sel eukariotik. Zat ini bekerja dengan mengikat subunit 40S ribosom.[3] Zat ini dapat digunakan dalam studi degradasi protein dalam sel. Mutan yang resistan terhadap emetin diubah dalam subunit ribosom 40S (protein S14),[4][5] dan mereka menunjukkan resistensi silang terhadap kriptopleurin, tilokrebrin, sefaelin, dan tubulosin, tetapi tidak terhadap penghambat sintesis protein lainnya.[6] Senyawa yang menyebabkan resistensi silang mutan ini telah terbukti memiliki determinan struktural yang sama dengan emetin yang bertanggung jawab atas aktivitas biologisnya.[7]
Biosintesis
Biosintesis sefaelin dan emetin berasal dari dua jalur biosintesis utama: biosintesis dopamin dari L-tirosina dan biosintesis sekologanin dari geranil difosfat. Biosintesis dimulai dari reaksi antara dopamin dan sekologanin yang membentuk N-deasetilisoipekosida (bentuk S) dan N-deasetilipekosida (bentuk R). Bentuk S kemudian mengalami reaksi tipe Pictet-Spengler yang diikuti oleh serangkaian O-metilasi dan penghilangan glukosa, dengan O-metiltransferase dan glikosidase, untuk membentuk proemetin. Proemetin kemudian bereaksi dengan molekul dopamin lain untuk membentuk 7'-O-demetilsefaelin. Produk akhir kemudian diproduksi dengan 7'-O-metilasi untuk membuat sefaelin dan 6'-O-metilasi berturut-turut untuk membuat emetin.[8][9]
Efek samping
Penggunaan emetin yang berlebihan dapat menimbulkan risiko timbulnya miopati proksimal dan/atau kardiomiopati.[10]
Penelitian
Sebuah studi tahun 2018[11] di Universitas Princeton dan Universitas Thomas Jefferson telah menunjukkan bahwa emetin menghambat penyebaran virus rabies di dalam sel saraf, tetapi mekanisme pastinya masih dalam penyelidikan. Emetin tidak memiliki efek pada pengangkutan endosom yang tidak mengandung virus rabies. (Rabies berada di endosom saraf). Namun, endosom yang membawa virus tersebut tidak dapat bergerak sama sekali, atau hanya dapat bergerak dalam jarak pendek dengan kecepatan yang lebih lambat dari biasanya.[12]
Pada tahun 2016, sebuah studi[13] menemukan bahwa dosis rendah emetin menghambat replikasi Cytomegalovirus dan bersinergi dengan gansiklovir.
Referensi
- ↑ "NCATS Inxight: Drugs". drugs.ncats.io (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-01-22.
- ↑ Cushny AR (1918). A Textbook of pharmacology and therapeutics, or the action of drugs in health and disease. Lea and Febiger, New York. hlm. 438–442. emetine.
- ↑ Jiménez A, Carrasco L, Vázquez D (Oktober 1977). "Enzymic and nonenzymic translocation by yeast polysomes. Site of action of a number of inhibitors". Biochemistry. 16 (21): 4727–30. doi:10.1021/bi00640a030. PMID 334249.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Gupta RS, Siminovitch L (Januari 1977). "The molecular basis of emetine resistance in Chinese hamster ovary cells: alteration in the 40S ribosomal subunit". Cell. 10 (1): 61–6. doi:10.1016/0092-8674(77)90140-4. PMID 837444. S2CID 38874641.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Rhoads DD, Roufa DJ (Juli 1985). "Emetine resistance of Chinese hamster cells: structures of wild-type and mutant ribosomal protein S14 mRNAs". Molecular and Cellular Biology. 5 (7): 1655–9. doi:10.1128/mcb.5.7.1655. PMC 367284. PMID 3839563.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Gupta RS, Siminovitch L (Juli 1977). "Mutants of CHO cells resistant to the protein synthesis inhibitors, cryptopleurine and tylocrebrine: genetic and biochemical evidence for common site of action of emetine, cryptopleurine, tylocrebine, and tubulosine". Biochemistry. 16 (14): 3209–14. doi:10.1021/bi00633a026. PMID 560858.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Gupta RS, Krepinsky JJ, Siminovitch L (Juli 1980). "Structural determinants responsible for the biological activity of (-)-emetine, (-)-cryptopleurine, and (-)-tylocrebrine: structure-activity relationship among related compounds". Molecular Pharmacology. 18 (1): 136–43. PMID 7412757.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). "Molecular cloning of an O-methyltransferase from adventitious roots of Carapichea ipecacuanha" (PDF). Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 75 (1): 107–13. doi:10.1271/bbb.100605. PMID 21228475.
- ↑ Nomura T, Kutchan TM (Maret 2010). "Three new O-methyltransferases are sufficient for all O-methylation reactions of ipecac alkaloid biosynthesis in root culture of Psychotria ipecacuanha". The Journal of Biological Chemistry. 285 (10): 7722–38. doi:10.1074/jbc.M109.086157. PMC 2844217. PMID 20061395.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "NCATS Inxight: Drugs". drugs.ncats.io (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-01-22.
- ↑ MacGibeny MA, Koyuncu OO, Wirblich C, Schnell MJ, Enquist LW (Juli 2018). "Retrograde axonal transport of rabies virus is unaffected by interferon treatment but blocked by emetine locally in axons". PLOS Pathogens. 14 (7): e1007188. doi:10.1371/journal.ppat.1007188. PMC 6070286. PMID 30028873.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link) - ↑ "How rabies virus moves through nerve cells, and how it might be stopped".
- ↑ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (Juni 2016). "Efficacy and Mechanism of Action of Low Dose Emetine against Human Cytomegalovirus". PLOS Pathogens. 12 (6): e1005717. doi:10.1371/journal.ppat.1005717. PMC 4919066. PMID 27336364.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link)